EpiDisease, empresa biomédica instalada en el Parc Científic de la Universitat de València (PCUV), ha participado en el análisis bioinformático y la identificación de candidatos en un trabajo publicado en la revista International Journal of Molecular Sciencies, en colaboración con el Instituto de Biomedicina de Valencia (IBV), el Consejo Superior de Investigaciones Científicas, el Instituto de Investigación Sanitaria INCLIVA, la Universitat de València y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER).
La enfermedad de Lafora es un tipo de epilepsia neurodegenerativa que cursa con alucinaciones visuales y auditivas, así como otros síntomas neurológicos diversos. Como denominador común, en todos los casos existe un deterioro progresivo y muy rápido que, tras manifestarse en la adolescencia, termina con un desenlace fatal, ya que no existe cura ni tratamiento más allá de algunas terapias paliativas.
Con una prevalencia estimada de un caso por millón de habitantes, esta enfermedad es algo más frecuente en determinados núcleos de población, especialmente en regiones de la cuenca mediterránea, el norte de África o el sur de la India, como se recordó el 13 de febrero, Día Internacional de la Epilepsia, celebración que tuvo el objetivo de llamar la atención sobre la necesidad de continuar investigando en su conocimiento, para frenar el deterioro progresivo que se produce en muchos casos y mejorar la calidad de vida de quienes la padecen.
La enfermedad de Lafora es un tipo de epilepsia neurodegenerativa que cursa con alucinaciones visuales y auditivas, así como otros síntomas neurológicos diversos
Genes que producen moléculas de microARN
El trabajo partió como una continuación de un estudio realizado en ratones modelo de la enfermedad, donde se analizó el perfil de expresión génica. En esta ocasión, los investigadores han realizado un análisis similar centrando la atención en un tipo de genes concretos, aquellos que no dan lugar a la creación de proteínas en el organismo, sino a unas moléculas conocidas como microARN, que constituyen una herramienta de control de los propios genes del organismo.
"Se realizó una secuenciación de ARN de pequeño tamaño (Small RNA seq) y, al analizar los datos informáticamente, se descubrió que en los ratones modelo de la enfermedad, a diferencia de los ratones control sanos, existían dos tipos concretos de microARN que estaban muy elevados. Estos microARN también se han encontrado elevados en otras patologías que cursan con epilepsia, pero es la primera vez que se hayan en modelos de enfermedad de Lafora", explica José Luis García Giménez, CEO de EpiDisease y coautor del estudio.
Al observar que el aumento progresaba según los animales envejecían, los investigadores determinaron que podían ser utilizados como mecanismo de seguimiento del avance de la enfermedad a nivel molecular. En paralelo, se halló que algunos genes relacionados con los procesos de inflamación en el sistema nervioso central estaban también aumentados, completando así y enriqueciendo el panorama obtenido gracias al estudio previo sobre expresión génica.
Estos microARN también se han encontrado elevados en otras patologías que cursan con epilepsia, pero es la primera vez que se hayan en modelos de enfermedad de Lafora
El equipo científico
Los investigadores principales del trabajo son el profesor de la Universitat de València Carlos Romá-Mateo y Pascual Sanz, líder de la Unidad de Señalización por Nutrientes del IBV-CSIC. Entre los autores se encuentran Federico Pallardó, coordinador del grupo de INCLIVA; José Luis García Giménez, investigador del CIBERER y CEO de EpiDisease; Mireia Moreno, del IBV-CSIC y CIBERER; Carmen Aguado, responsable del Biobanco CIBERER; y Concepción Garcés, de la UV.
La participación del IBV-CSIC en la investigación consistió en obtener las muestras de los tejidos de los ratones control y modelos de la enfermedad de Lafora para el estudio inicial de alto rendimiento, así como las posteriores muestras para la validación y análisis de los miRNA obtenidos. Además, el equipo colaboró en el análisis de la expresión de los genes candidatos a ser regulados por los miRNAs identificados.
La secuenciación de los microARN se realizó en la unidad de secuenciación de la Unidad Central de Investigación de Medicina (UCIM) en la Facultad de Medicina de la UV, gracias al equipamiento adquirido mediante fondos FEDER, a través de la Alianza de Investigación Traslacional en Enfermedades Raras de la Comunitat Valenciana (AITER) de la que forman parte la UV, INCLIVA, CIBER y el IBV-CSIC.
Noticia en los medios
Alteraciones en la producción de microARN ayudan a entender mejor la epilepsia de Lafora https://www.agenciasinc.es/Noticias/Alteraciones-en-la-produccion-de-microARN-ayudan-a-entender-mejor-la-epilepsia-de-Lafora