Un estudio liderado por personal investigador del instituto del área científico-académica del Parc Científic UV y de la Universidad de Alicante identifica la ruta biosintética de este compuesto natural, con propiedades antioxidantes, antiinflamatorias e inhibidoras de la tirosinasa
Personal investigador del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio, CSIC-UV), centro del área científico-académica del Parc Científic de la Universitat de València, y de la Universidad de Alicante ha descubierto cómo la morera (Morus alba) produce oxi-resveratrol, un compuesto natural de alto interés por sus propiedades antioxidantes, antiinflamatorias e inhibidoras de la tirosinasa.
El trabajo, publicado en la revista Plant Communications, resuelve una cuestión que permanecía abierta sobre el origen biosintético de este estilbenoide y abre nuevas vías para su producción biotecnológica sostenible. El oxi-resveratrol está estrechamente relacionado con el resveratrol y se acumula de forma natural en la morera, especialmente en tejidos como el duramen y la corteza de la raíz. Sin embargo, hasta ahora no estaba claro si la planta lo producía mediante la modificación directa del resveratrol o a través de una ruta biosintética distinta.
La investigación, dirigida por José Tomás Matus, investigador del I2SysBio, y Roque Bru-Martínez, de la Universidad de Alicante, demuestra que la morera utiliza esta segunda estrategia. La planta no produce primero resveratrol para después transformarlo en oxi-resveratrol, sino que modifica un precursor antes de la reacción de la estilbeno sintasa, generando así una vía alternativa que discurre en paralelo a la biosíntesis del resveratrol.
“Hemos identificado el paso que faltaba y que explica cómo la morera produce oxi-resveratrol”, señala Matus. “En lugar de producir primero resveratrol y luego hidroxilarlo, la planta modifica su precursor antes de la reacción de la estilbeno sintasa. Esto crea una vía alternativa que discurre en paralelo a la biosíntesis del resveratrol”.
El estudio demuestra que la morera produce oxi-resveratrol mediante una vía biosintética paralela a la del resveratrol, y no como una simple modificación posterior de esta molécula
De la multiómica a la enzima clave
Para llegar a este resultado, el equipo estableció cultivos de suspensión celular de morera y comprobó que la combinación de jasmonato de metilo con ciclodextrinas estimulaba intensamente la producción tanto de resveratrol como de oxi-resveratrol.
A partir de ahí, integró datos transcriptómicos, proteómicos y metabolómicos para identificar genes cuya actividad estaba estrechamente asociada a la acumulación de estos compuestos. Este enfoque permitió localizar un grupo de enzimas, denominadas p-cumaroil-CoA 2′-hidroxilasas (C2′H), que actúan antes que las estilbeno sintasas (STS).
Los experimentos funcionales en Nicotiana benthamiana, en cultivos celulares de vid y en ensayos con enzimas purificadas confirmaron que las C2′H no convierten el resveratrol en oxi-resveratrol. Su función es generar un precursor hidroxilado que, posteriormente, las STS utilizan para producir oxi-resveratrol.
“El cambio conceptual radica en que el oxi-resveratrol no es simplemente un resveratrol modificado”, explica Matus. “Las dos moléculas tienen su origen en sustratos alternativos que se canalizan a través de ramas paralelas del metabolismo de los estilbenos”.
El hallazgo abre nuevas posibilidades para producir oxi-resveratrol en cultivos celulares vegetales o microorganismos, evitando depender de tejidos no renovables de la morera
Nuevas vías para una producción sostenible
El hallazgo también tiene implicaciones biotecnológicas. El oxi-resveratrol es un compuesto de interés para los sectores cosmético y farmacéutico, pero su obtención natural depende en gran medida de tejidos no renovables de la morera, como las raíces y el duramen.
Al establecer cultivos celulares inducidos de morera e identificar las enzimas necesarias para su biosíntesis, el estudio proporciona nuevas herramientas para producir este compuesto en sistemas biológicos renovables. Además, abre la posibilidad de reconstruir la ruta en microorganismos mediante estrategias de ingeniería metabólica.
“Una vez que conocemos las enzimas y el orden en que actúan, ya no estamos limitados a extraer el compuesto de un árbol”, subraya Matus. “Podemos empezar a pensar en estrategias de ingeniería metabólica para producir oxi-resveratrol en cultivos de células vegetales o en microorganismos”.
Este trabajo establece un nuevo modelo para comprender la diversificación de los estilbenoides en plantas y aporta herramientas moleculares para avanzar hacia una producción más sostenible de oxi-resveratrol y otros metabolitos vegetales especializados de alto valor.
Santiago A., Pizzio G.A., Romero P., et al. (2026). Integrated multi-omics analyses reveal that p-coumaroyl-CoA 2′-hydroxylases act upstream of stilbene synthases to mediate oxyresveratrol biosynthesis in mulberry (Morus alba). Plant Communications 7, 101751. https://doi.org/10.1016/j.xplc.2026.101751
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Fuente: I2SysBio