Personal investigador del Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), centro mixto del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) y la Universitat de València ubicado en el Parc Científic de la UV, lidera un estudio internacional que ha identificado puntos débiles compartidos entre distintos enterovirus, lo que abre la puerta al desarrollo de antivirales de amplio espectro capaces de actuar frente a múltiples variantes. El trabajo se publica en Nature Ecology & Evolution.
Los enterovirus son responsables de millones de infecciones cada año y pueden causar desde cuadros leves hasta patologías graves como meningitis, parálisis o inflamación cardíaca. Su elevada capacidad de mutación y la diversidad de sus mecanismos de interacción con las células dificultan el desarrollo de tratamientos eficaces.
El equipo ha analizado con una resolución sin precedentes cómo afectan más de 80.000 mutaciones al funcionamiento de dos enterovirus humanos de relevancia sanitaria, Enterovirus A71 y Coxsackievirus B3, mediante la tecnología de deep mutational scanning. Esta aproximación permite evaluar simultáneamente decenas de miles de cambios genéticos y medir su impacto en la viabilidad viral.
El equipo del I2SysBio ha identificado un “núcleo” estable y común en distintos enterovirus que apenas admite mutaciones, lo que lo convierte en una diana prometedora para el desarrollo de antivirales de amplio espectro
La comparación entre ambos virus ha permitido identificar un “núcleo” estable y esencial, que incluye los componentes necesarios para la replicación y el ensamblaje de la cápsida. Estas regiones apenas toleran mutaciones, lo que las convierte en dianas terapéuticas especialmente prometedoras: si se bloquean, el virus difícilmente puede escapar sin comprometer su capacidad infectiva.
En contraste, las regiones más variables se localizan principalmente en zonas externas implicadas en la interacción con las células huésped, lo que explica las diferencias en tejidos infectados o en la gravedad de las enfermedades asociadas a cada virus.
Nuevo bolsillo estructural en la proteína 2C
Uno de los hallazgos más relevantes es la identificación de un nuevo bolsillo estructural en la proteína 2C, clave en la replicación viral. Según explica Beatriz Álvarez, investigadora del I2SysBio y autora del artículo, se trata de una región altamente conservada no solo en los virus estudiados, sino también en otros miembros de la misma familia, lo que refuerza su potencial como diana antiviral.
El hallazgo de un nuevo bolsillo estructural en la proteína 2C, altamente conservado en la familia de los enterovirus, abre la puerta al diseño de fármacos con menor riesgo de generar resistencias
Al tratarse de una zona que apenas admite cambios evolutivos, un fármaco dirigido contra ella tendría mayores probabilidades de ser eficaz frente a distintos enterovirus y de reducir el riesgo de aparición de resistencias.
Para Ron Geller, líder del grupo de Biología Viral Instituto de Biología Integrativa de Sistemas (I2SysBio), ubicado en el área científico-académica del Parc Científic de la Universitat de València (PCUV), y uno de los autores principales, los resultados abren nuevas oportunidades tanto para el cribado virtual de compuestos antivirales como para el estudio de los mecanismos evolutivos que permiten a virus estrechamente relacionados utilizar distintos factores celulares durante su replicación.
En conjunto, el trabajo proporciona un mapa detallado de las regiones vulnerables de los enterovirus y sienta las bases para el desarrollo de estrategias terapéuticas más robustas frente a infecciones virales para las que actualmente no existen tratamientos antivirales efectivos.
Fuente: UV Noticias y CSIC Comunitat Valenciana
Álvarez-Rodríguez, B., Bakhache, W., McCormick, L. et al. “Comparative analysis of deep mutational scanning datasets in enteroviruses A and B identifies functional divergence and therapeutic targets”. Nat Ecol Evol (2026). https://doi.org/10.1038/s41559-026-02993-8
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