ARTHEX Biotech, spin-off biotecnològica situada en el Parc Científic de la Universitat de València, ha anunciat l'administració del fàrmac experimental ATX-01 al primer participant en un assaig clínic destinat a establir una opció terapèutica per a la distròfia miotònica tipus 1 (DM1), una malaltia rara, devastadora i sense tractament que limita l'esperança de vida i que afecta més d'un milió de persones en el món. Comença així la recta final d'un llarg procés d'I+D+i per a l'aprovació d'este nou compost que haurà d'imprimir el segell valencià en la ciència del desenvolupament de medicaments per a les malalties rares
La distròfia miotònica tipus 1 (DM1), la més freqüent en adults, és una malaltia hereditària i progressiva que afecta principalment el sistema muscular, encara que també a l'aparell respiratori i al sistema nerviós central. Es caracteritza per una reducció de la massa muscular i per l'aparició de danys que poden ser neurològics, cardiològics, respiratoris, endocrinològics o digestius.
L'origen genètic d'este trastorn neuromuscular es troba en una expansió anormal de la seqüència del gen de la proteïna cinasa de la distròfia miotònica (DMPK), que en transcriure's forma estructures d'ARN especials segrestadores de les proteïnes MBNL (muscleblind-like) implicades en la ruta d'esta patogènesi. La major part dels símptomes de la malaltia es deuen a la falta de funció de MBNL, i l'augment dels nivells d'estes proteïnes ha demostrat ser terapèutic.
“Un aspecte clau de l'èxit d'esta investigació ha sigut que planteja una estratègia terapèutica molt poc explorada fins al moment”, explica Rubén Artero, responsable del grup d'investigació de Genòmica Translacional Humana de la Universitat de València, l'equip de la qual va validar anys arrere la sobreexpressió de les proteïnes MBNL com un nou concepte terapèutic per a la DM1 i va desenvolupar molècules que van demostrar la seua capacitat per a recuperar símptomes de la malaltia en models preclínics. La invenció va ser patentada i la prova de concepte d'estos nous fàrmacs experimentals, en animals, es va publicar en Nature Communications.
ARTHEx Biotech, la spin-off de la Universitat de València a la qual va ser llicenciada la patent, treballa des de llavors en el desenvolupament de ATX-01, un oligonucleòtid anti-miR dissenyat per a antagonitzar al microARN 23b (miR-23b) implicat en la patogènesi de la DM1. Ara, l'empresa acaba d'anunciar l'administració d'este compost al primer participant en l'assaig clínic de fase I-IIa aleatoritzat, controlat amb placebo i doble cec.
“Si l'assaig té èxit, la molècula desenvolupada per Arthex podria convertir-se en el primer fàrmac modificador de la malaltia per a la distròfia miotònica tipus I, la forma més comuna de distròfia muscular en adults”
L'assaig clínic
L'objectiu principal de ArthemiR™ -com es denomina l'assaig- és determinar la seguretat i tolerabilitat de ATX-01, així com la seua activitat sobre la fisiopatologia de la malaltia, en un total de cinquanta-sis participants amb DM1.
“Si l'assaig té èxit, la molècula desenvolupada per Arthex podria convertir-se en el primer fàrmac modificador de la malaltia per a la distròfia miotònica tipus I, la forma més comuna de distròfia muscular en adults”, comenta Beatriz Llamusí, directora científica executiva i cofundadora, al costat de Rubén Artero, de ARTHEx. “Es tracta d'una teràpia experimental dirigida a l'ARN que consistix a augmentar en els pacients els nivells de la proteïna MBNL, la disfunció de la qual s'ha vinculat als símptomes més greus de les persones afectades per distròfia miotònica. El tractament permet, a més, reduir de manera indirecta l'expressió DMPK, el gen mutant que origina la malaltia, per la qual cosa la suma de tots dos factors esperem que tinga un potent efecte terapèutic en els pacients”, puntualitza la científica i empresària.
ATX-01 és l'únic agent terapèutic que actua amb un mecanisme d'acció doble, augmentant la producció de proteïnes MBNL i reduint la quantitat d'estructures d'ARN que les segresten. "Amb l'administració de ATX-01 al primer participant de l'assaig ArthemiR™ estem fent un pas avant en el nostre objectiu de cobrir importants necessitats mèdiques que permeten modificar el curs de la malaltia”, explica Frédéric Legros, president i conseller delegat de ARTHEx. "Esperem que ATX-01 conduïsca a beneficis funcionals per als pacients, oferisca un perfil de seguretat ben tolerat i millore la qualitat de vida de les persones afectades”, afig Judy Walker, directora mèdica executiva de la spin-off biotecnològica de la UV.
La distròfia miotònica tipus 1 (DM1) és un trastorn incapacitant que afecta més d'un milió de persones a tot el món. La malaltia danya els músculs i altres teixits, provocant problemes respiratoris, cansament, hipersòmnia, anomalies cardíaques, complicacions gastrointestinals greus i deterioració cognitiva i conductual. Sol manifestar-se durant l'edat adulta i, en l'actualitat, no existix un tractament autoritzat que retarde la progressió de la malaltia.
ARTHEx Biotech és una empresa biotecnològica en fase clínica especialitzada en el desenvolupament de medicaments innovadors a través de la modulació de l'expressió gènica. L'assaig ArthemiR ha sigut cofinançat pel programa Accelerator del Consell Europeu d'Innovació (EIC, per les seues sigles en anglés).